Primul caz de tratament cu terapie genică CRISPR la un sugur cu o boală rară, acum “înfloritor”
CRISPR a fost folosit pentru a crea o opțiune de terapie genetică pentru un copil născut în Pennsylvania, diagnosticat cu o tulburare metabolică rară. Potrivit goodnewsnetwork.org, KJ, care nu putea transforma amoniacul în uree, se afla în pericol grav de deteriorare a creierului sau a ficatului.
Bolnav și pe o dietă extrem de restrictivă pentru a evita metabolismul proteinelor, KJ a fost supus unei echipe de medici de la Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) care au crezut că pot utiliza CRISPR pentru a dezvolta un tratament care să corecteze o genă defectuoasă din genomul său, practic vindecându-l. Părinții lui KJ, Nicole și Kyle Muldoon, au decis să investească în binele fiului lor și să colaboreze cu doi terapeuți genetici de pionierat, Dr. Rebecca Ahrens-Nicklas și Dr. Kiran Musunru, care au creat un tratament personalizat ce a corectat cu succes defectul genetic.
👉 Progres în cercetarea genetică
„Ani și ani de progrese în editarea genelor și colaborarea dintre cercetători și clinicieni au făcut posibil acest moment. Deși KJ este doar un pacient, sperăm că el va fi primul din mulți care vor beneficia de o metodologie care poate fi adaptată nevoilor individuale ale pacienților”, a declarat Rebecca Ahrens-Nicklas, MD, PhD, directorul Programului Frontier pentru Terapia Genică a Tulburărilor Metabolice Moștenite. Ea și Dr. Musunru sunt membri ai Consorțiului pentru Editarea Genomului Celulelor Somatice, finanțat de NIH, și au dedicat ani de muncă dezvoltării științei utilizării CRISPR pentru a crea doze de tratament individuale pentru cele mai rare boli.
Până acum, singurele terapii CRISPR aprobate și standardizate de FDA vizează două boli întâlnite la zeci de mii de pacienți. CRISPR este un instrument incredibil de complex și costisitor, astfel că magia sa rămâne inaccesibilă pentru milioane de copii și adulți din întreaga lume, care suferă de tulburări genetice extrem de rare.
👉 Detalii despre boala lui KJ
Una dintre aceste afecțiuni este insuficiența severă de carbamoil fosfat sintetază 1 (CPS1), care împiedică transformarea corectă a amoniacului în uree pentru a fi excretat prin urină. Amoniacul este creat în organism prin metabolismul proteinelor. CPS1 este generată în ficat pentru a transforma amoniacul în uree, evitând astfel efectele toxice ale acestuia. Organismul lui KJ nu poate face acest lucru, creându-se o acumulare de amoniac în ficatul său care poate fi fatală.
Medicamentele de eliminare a azotului și o dietă deficitară în proteine pot menține un pacient stabil până la găsirea unui transplant de ficat, dar KJ, având doar câteva luni, nu era capabil să suporte o astfel de procedură.
👉 Proiectul de terapie bazat pe CRISPR
Un comunicat de presă de la CHOP raportează că Ahrens-Nicklas și Musunuru au țintit o variantă specifică a CPS1 a lui KJ după ani de muncă cu variante similare care cauzează boli. În termen de 6 luni, echipa lor a proiectat și fabricat o terapie de editare a bazei, livrată prin nanoparticule lipidice la ficat pentru a corecta enzima defectuoasă a lui KJ. La sfârșitul lunii februarie 2025, KJ a primit prima infuzie a acestei terapii experimentale, primind ulterior doze de urmărire în martie și aprilie 2025, conform detaliilor comunicatului.
Într-un articol recent publicat în New England Journal of Medicine, cercetătorii, împreună cu colaboratorii lor academici și din industrie, descriu terapia personalizată de editare genică CRISPR care a fost dezvoltată riguros, dar rapid, pentru a fi administrată lui KJ. Acesta a primit 3 doze și nu a suferit efecte secundare, fiind capabil să oprească medicamentele și să reintroducă o parte din proteine în dieta sa, deși va necesita monitorizare atentă pe parcursul vieții sale.
„Am considerat că este responsabilitatea noastră să ne ajutăm copilul, așa că, când medicii ne-au venit cu ideea, le-am încredințat soarta, sperând că nu doar KJ va beneficia, ci și alte familii aflate în aceeași situație”, a declarat mama lui, Nicole, pentru CHOP.
Acest caz extraordinar arată progresele pe care le-am făcut de-a lungul timpului. Acum 26 de ani, ne luptam să cartografiem genomul uman. Acum, folosim cunoștințele noastre genomice pentru a trata boli care anterior nu puteau fi vindecate.
